- Повреждение ДНК запускает новую фазу нейродегенерации
Автор:Фабио Пессина, Убальдо Джойя, Орнелла Бранди, Марта Чеккон, София Франция, Фабрицио д’Адда ди Фаганья
Аннотация: Внутриклеточные компартменты могут собираться в виде безмембранных органелл посредством процесса расслоения, известного как «разделение фаз жидкость-жидкость» (LLPS). Очаги ответа на повреждение ДНК представляют собой безмембранные структуры, подпитываемые LLPS некоторых факторов ответа на повреждение ДНК и модулируются некодирующими транскриптами, синтезируемыми в местах повреждения ДНК. Несколько форм нейродегенерации связаны с дисфункциональными событиями LLPS и, возможно, вызваны ими, что в конечном итоге приводит к накоплению токсичных твердых структур. Новые данные связывают факторы, участвующие в событиях LLPS и нейродегенерации. с клеточным ответом на повреждение ДНК.
2. Как белковые агрегаты избегают контроля качества при нейродегенерации?
Автор: Маргрет Б. Купман, Лука Феррари, Стефан Г. Д. Рюдигер
Аннотация:Амилоидные фибриллы при нейродегенерации часто ускользают от системы контроля качества белка (PQC). Система PQC поддерживает гомеостаз белка и может выбирать между рефолдингом и деградацией неправильно свернутых субстратов. Амилоидные фибриллы пациентов демонстрируют резкое разнообразие архитектуры, что может потребовать пересмотра парадигм контроля качества белковых фибрилл. Взаимодействия фазового разделения вызывают растущий интерес как потенциально важный этап в формировании фибрилл. Эти взаимодействия предполагают механизм клеточного сбоя посредством π-π-взаимодействий и перестройки белковых интерактомов. Прогресс в понимании сходства и гетерогенности нейродегенеративных заболеваний и того, как это влияет на роль PQC в нейродегенерации, может открыть новые возможности для терапевтических вмешательств.
